Apakah Kanker Merupakan Salah Satu Gangguan Metabolik?

Apakah Kanker Merupakan Salah Satu Gangguan Metabolik?

Apakah Kanker Merupakan Salah Satu Gangguan Metabolik? – Kesalahan dengan metabolisme sel dapat menyebabkan banyak jenis kanker yang berbeda. Mekanisme metabolisme dalam sel kanker dapat dibajak secara paksa untuk lebih mendukung fenotipe kanker dari sel-sel ini.

Untungnya, metabolisme sel kanker dapat dimanipulasi untuk memberikan pengobatan terapeutik untuk kanker ini.

Apakah Kanker Merupakan Salah Satu Gangguan Metabolik?

Risiko kanker dan metabolisme

Gagasan bahwa kanker disebabkan oleh proliferasi disfungsional diterima secara luas dan didukung oleh literatur. Selain itu, penemuan terbaru dari penelitian menunjukkan bahwa gangguan metabolisme juga berkontribusi pada perkembangan berbagai jenis kanker. http://www.realworldevaluation.org/

Otto Warburg menunjukkan bahwa metabolisme sel tumor sangat bervariasi dibandingkan dengan sel non-kanker. Penelitiannya menemukan perbedaan yang signifikan dalam konsumsi energi antara sel normal dan sel tumor. Untuk sel normal, sebagian besar piruvat dioksidasi melalui fosforilasi oksidatif setelah memasuki siklus asam trikarboksilat. Di sisi lain, sel tumor mengubah sebagian besar piruvatnya menjadi asam laktat yang menghasilkan energi secara anaerobik. Ini disebut glikolisis aerobik atau efek Warburg. http://www.realworldevaluation.org/

Sel kanker menghindari mekanisme pengaturan glikolitik dengan berbagai cara. Selain itu, sel kanker mampu menghindari perhatian mekanisme kontrol yang membatasi laju glikolisis. Hal ini ditunjukkan ketika fosfofruktokinase (PFK) menjadi kurang sensitif terhadap penghambatan ATP dalam sel kanker, yang mengakibatkan tidak ada penurunan konsentrasi glukosa dalam sel kanker yang mengarah ke sel yang terlalu aktif secara metabolik. Sel kanker juga dapat menginduksi peningkatan laju glikolisis dengan meningkatkan kadar fruktosa-2,6-bifosfat.

Ada banyak perubahan lain pada metabolisme dalam sel kanker. Beberapa di antaranya meliputi:

  • Peningkatan generasi sitrat
  • Peningkatan produksi laktat intraseluler dan ekstraseluler
  • Peningkatan glukosa intraseluler dan generasi glutamin

Bukti telah menunjukkan bahwa peningkatan konsumsi glukosa dan peningkatan sekresi laktat dalam sel tumor berkontribusi pada pertumbuhan tumor. Hal ini dicontohkan oleh peningkatan risiko mengembangkan kanker tertentu (misalnya pankreas, saluran pencernaan, hati, usus besar, dan kanker payudara) untuk individu dengan glukosa darah tinggi karena diabetes mellitus tipe 2.

Menggunakan spektrometri massa tandem kuantitatif (MS/MS) untuk menganalisis darah dan jaringan pasien kanker payudara, para peneliti telah mampu menunjukkan bahwa fenotipe metabolik tertentu dapat digunakan untuk mengidentifikasi mereka yang berisiko terkena kanker payudara.

Perbedaan metabolisme ini sesuai dengan kesalahan metabolisme bawaan yang terlihat pada jenis kanker payudara tertentu. Temuan penelitian ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi jenis kanker payudara dengan akurasi 95%. Temuan ini menunjukkan bahwa MS/MS kuantitatif dapat secara efektif digunakan sebagai metode deteksi dini kanker payudara.

Menghambat ekspresi berbagai transporter glukosa (misalnya transporter glukosa 2 [GLUT2], laktat dehidrogenase [LDH], atau PDK) menurunkan tumorgenisitas bila dilakukan dengan model xenograft. Juga, merobohkan subunit -katalitik mitokondria H+-ATP sintase meningkatkan laju glikolitik yang menghasilkan fenotipe pembentuk tumor yang lebih agresif. Sifat-sifat ini dengan jelas menggambarkan pentingnya fenotipe glikolitik dalam perkembangan tumor.

Menggunakan metabolisme tumor sebagai target terapi untuk perawatan kanker

Beberapa terapi antikanker saat ini secara khusus menargetkan onkogen yang diaktifkan dengan tujuan untuk mencapai remisi kanker. Sayangnya, kanker kembali pada banyak pasien yang menunjukkan bahwa jenis perawatan ini tidak sepenuhnya efektif dan kanker sangat persisten.

Terapi kanker berbasis metabolisme mungkin lebih efektif dalam mengobati kanker daripada terapi berbasis gen karena pergeseran ke metabolisme terlihat pada lebih banyak tumor daripada perubahan gen, juga resistensi terhadap terapi berbasis metabolisme kurang umum daripada yang berbasis gen resistensi.

Berbagai metode yang ditujukan untuk mengurangi fluks glikolitik sel tumor sedang dibahas sebagai terapi kanker. Ini termasuk:

  • Diet rendah karbohidrat untuk mengurangi kadar glukosa ekstraseluler
  • Lonidamine untuk menghambat konversi glukosa menjadi heksosa
  • Menggunakan aktivator/inhibitor PKM2 untuk mengatur kadar piruvat

Menargetkan glutaminolisis adalah metode lain di mana aktivitas metabolisme sel kanker dapat dikurangi. Penekanan ini dapat dicapai dengan menghambat transporter glutamin (yaitu menggunakan protein retinoblastoma untuk menurunkan regulasi transporter glutamin yang digabungkan dengan Na [SLC1A5]).

Karena glutaminolisis dimulai dengan konversi glutamin menjadi glutamat oleh glutaminase (GLS), pengaturan aktivitas GLS dapat digunakan untuk mengobati kanker tertentu. Ini dapat dicapai dengan menargetkan c-Myc yang mengatur transkripsi GLS. Pensinyalan NF-κB dan MAPK (ERK) juga mengatur aktivitas GLS, sehingga dapat digunakan sebagai target terapi untuk kanker.

Apakah Kanker Merupakan Salah Satu Gangguan Metabolik?

Banyak penelitian menunjukkan bahwa menghambat pertumbuhan tumor dapat dicapai dengan menghambat glikolisis untuk memaksa piruvat menuju jalur oksidatif dan mengurangi pembentukan laktat.

Kelemahan dari penggunaan terapi berbasis metabolik adalah sering menyebabkan toksisitas non-spesifik pada jaringan dan sel normal yang sehat. Terapi antikanker ini dapat menargetkan sel-sel sistem kekebalan yang akan mengurangi respons kekebalan terhadap tumor. Toksisitas juga ditunjukkan dalam sel saraf karena penurunan kadar glukosa dapat menyebabkan neuropati karena neuron sangat intensif energi, membutuhkan glukosa dalam jumlah besar.…