Bagaimana Memahami Kanker Payudara Pada Tingkat Molekuler

Bagaimana Memahami Kanker Payudara Pada Tingkat Molekuler

Bagaimana Memahami Kanker Payudara Pada Tingkat Molekuler – Evolusi terapi masa lalu dan modern pada kanker payudara telah menjadi ilustrasi inspirasi kemajuan yang telah dibuat menuju penyembuhan kanker. Kanker payudara merupakan seperempat dari kasus baru di seluruh dunia dan merupakan kanker paling umum pada wanita.

Bagaimana Memahami Kanker Payudara Pada Tingkat Molekuler

Sementara jumlah orang dengan kanker payudara meningkat, lebih sedikit orang yang meninggal karena penyakit ini, kemungkinan karena skrining dan diagnosis yang lebih baik pada tahap awal dan lebih dapat disembuhkan. Berkat perawatan yang lebih baik, lebih banyak orang juga bertahan hidup lima tahun setelah diagnosis, tetapi ini tidak akan mungkin terjadi dengan langkah-langkah yang telah dibuat dalam memahami kanker payudara pada tingkat molekuler.

Kanker payudara telah lama dianggap sebagai tumor yang memiliki hubungan mendasar dengan estrogen. Sebaliknya, didorong oleh pemahaman yang lebih besar tentang dasar molekuler kanker payudara, sekarang kita melihat gambaran yang lebih kompleks. Kita sekarang mengetahui kanker payudara sebagai payung dari berbagai penyakit – sebanyak sepuluh jenis yang berbeda – dengan sejumlah subtipe.

Dan meskipun sejumlah faktor dapat berkontribusi terhadap berkembangnya kanker payudara, tidak ada agen tunggal atau penyebab. Melihat lebih dekat pada deteksi kanker, biologi molekuler, dan perkembangannya memberi tahu kita lebih banyak tentang faktor-faktor yang mendasari perkembangan dan penyebaran kanker payudara.

Tidak ada satu pun kanker payudara

Terlepas dari ketidakpastian tentang apa sebenarnya penyebab kanker payudara, ada banyak bukti untuk faktor hormonal dan reproduksi . Sejumlah faktor lingkungan juga dapat menyebabkan mutasi pada DNA, seperti paparan radiasi, bahan kimia dan alkohol. Namun tidak semua mutasi disebabkan oleh lingkungan – beberapa terjadi secara spontan. Faktor lain yang meningkatkan risiko terkena kanker payudara adalah usia, jenis kelamin, riwayat keluarga dan kondisi medis tertentu.

Berbagai macam gen dan protein dapat berkontribusi terhadap perkembangan kanker payudara atau gagal mencegahnya; ini dapat terlibat dalam mengatur siklus sel, mendorong pertumbuhan sel tumor (dikenal sebagai onkogen) atau menekan pertumbuhan sel tumor (dikenal sebagai gen penekan tumor). Ada juga gen yang terlibat dalam mempromosikan kematian sel bersama dengan gen yang terlibat dalam perbaikan DNA.

Misalnya, kanker payudara yang diturunkan dapat melibatkan mutasi pada BRCA1 dan BRCA2, gen yang penting dalam perbaikan DNA. Mutasi pada gen-gen ini menghasilkan perbaikan kerusakan DNA yang salah yang akibatnya meningkatkan risiko terjadinya mutasi lebih lanjut yang kemudian dapat menyebabkan kanker. Tes genetik sekarang tersedia untuk menguji gen tersebut, yang diketahui meningkatkan risiko terkena kanker payudara sebesar 40-90%.

Empat subtipe

Ekspresi gen adalah proses di mana instruksi genetik digunakan untuk membuat produk gen, terutama protein yang berfungsi sebagai enzim, hormon, dan reseptor. Profil ekspresi gen adalah teknik yang memungkinkan para ilmuwan untuk menentukan tingkat ekspresi ratusan atau ribuan gen di dalam sel.

Sel kanker payudara memiliki reseptor yang dapat dilekatkan oleh hormon atau protein lain dan merangsang kanker untuk tumbuh. Reseptor ini termasuk hormon estrogen dan progesteron, dan faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2), sebuah protein.

Ekspresi reseptor kanker payudara telah menyebabkan klasifikasi molekuler kanker payudara menjadi empat subtipe yang berbeda: tipe basal atau kanker payudara triple negatif (TNBC), kanker payudara positif HER2, kanker payudara Luminal A dan Luminal B – masing-masing dengan kombinasi yang berbeda dari interaksi reseptor positif/negatif.

Kanker tipe Luminal B akan positif dan/atau negatif untuk reseptor estrogen dan positif untuk HER2, misalnya, sedangkan kanker payudara triple negatif adalah mereka yang tidak memiliki reseptor untuk HER2 atau untuk hormon estrogen dan progesteron, dan mempengaruhi sekitar kelima wanita dengan kanker payudara.

Menetapkan keberadaan reseptor ini dapat memungkinkan dokter untuk membuat prognosis yang lebih akurat dan menentukan perawatan mana yang lebih efektif untuk pasien tertentu. Misalnya, 20-30% kanker payudara diketahui HER2 positif, yang menunjukkan prognosis yang lebih buruk dengan penurunan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Beberapa kanker payudara lebih sering terjadi pada populasi tertentu, misalnya terjadinya kanker payudara triple negatif diperkirakan tiga kali lebih tinggi pada wanita keturunan Afrika dan biasanya lebih agresif daripada wanita Eropa, masih ada beberapa perdebatan mengenai apakah hal ini disebabkan untuk gaya hidup (lingkungan) faktor atau alasan biologis.

Terapi yang ditargetkan

Terapi bertarget cenderung menargetkan protein atau reseptor spesifik yang ditemukan dalam sel tumor sehingga pengobatan menjadi selektif dan lebih efektif. Jadi, sementara kanker payudara positif HER2 memiliki prognosis yang lebih buruk, pengobatan telah ditingkatkan melalui terapi yang ditargetkan seperti Herceptin, yang melawan sel kanker dengan menekan fungsi HER2 untuk mencegah pertumbuhan tumor.

Tidak seperti kemoterapi dan radioterapi, yang mempengaruhi sel normal dan sel kanker, menggunakan terapi target mengurangi efek samping secara keseluruhan. Tapi itu tidak sempurna – beberapa pasien masih tidak menanggapi terapi yang ditargetkan dan mungkin ada resistensi terhadap obat dalam beberapa kasus. Teknologi baru seperti terapi sinar proton dapat memberikan bentuk radioterapi yang lebih bertarget.

Jejak gen

Selain BRCA1 dan BRCA2, sejumlah gen – meskipun lebih jarang – yang meningkatkan risiko kanker payudara ketika salah telah diidentifikasi. Ini termasuk gen ATM – yang membantu memperbaiki DNA yang rusak, gen CDH1 – yang membuat protein yang membantu sel bergabung bersama untuk membentuk jaringan, dan gen CHEK2 – yang membantu membuat instruksi untuk protein yang menghentikan pertumbuhan tumor. Sebuah makalah di Nature Genetics baru -baru ini mengidentifikasi gen kanker payudara baru yang disebut RECQL, mutasi yang terkait dengan kanker payudara.

Mungkin masih ada lagi. Sekitar 5-10% dari semua kasus kanker payudara adalah keturunan , dan sementara tes diagnostik atau genetik tersedia untuk beberapa gen, belum ada untuk beberapa gen lainnya yang sudah diidentifikasi.

Bagaimana Memahami Kanker Payudara Pada Tingkat Molekuler

Meskipun subtipe molekuler kanker payudara telah terbukti bermanfaat dengan perawatan yang lebih spesifik untuk pasien, teknik yang digunakan untuk mengklasifikasikan kanker payudara ke dalam subtipe ini dapat bervariasi dari satu tempat ke tempat lain. Kanker payudara triple negatif mungkin yang paling andal diklasifikasikan dan diidentifikasi, sedangkan subtipe lain mungkin memiliki beberapa varian.

Perubahan status reseptor, misalnya, juga dapat terjadi selama perkembangan penyakit dan dalam beberapa kasus hasil yang tidak jelas – yang terlihat pada beberapa pengujian HER2 – dapat membuat tidak pasti apa subtipe pasien dan pengobatan apa yang harus mereka lakukan, atau apa hasilnya.

Memahami kanker payudara pada tingkat molekuler membuka jalan untuk perawatan yang lebih baik, tetapi kami juga menemukan betapa kompleksnya kanker ini. Dalam jangka panjang, semakin detail pengetahuan yang kita miliki, semakin baik.